一、科学背景

6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6-Pyruvoyl Tetrohydropterin Synthase, PTPS）缺乏是导致四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin, BH₄）缺乏症的主要原因，生化特点以高苯丙氨酸血症为主，临床表现类似经典型苯丙酮尿症(phenylketonuria, PKU)，但致病基因不同，低苯丙氨酸饮食治疗无效。这种非经典型PKU约占我国高苯丙氨酸血症患者的10%，台湾、广东等南方地区高达30%左右，我国BH₄缺乏症中PTPS缺乏占86%。PTPS缺乏是常染色体隐性遗传病，PTPS基因位于11q22.3-q23.3，含6个外显子，编码四氢生物蝶呤合成酶。PTPS基因的碱基突变会造成四氢生物蝶呤合成酶氨基酸的改变，导致BH₄缺乏。BH₄是苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸羟化酶和色氨酸羟化酶的辅酶，不仅参与苯丙氨酸的代谢，也是合成多巴、肾上腺素、5-羟色氨酸的重要基质，具有多种生物作用。PTPS缺乏导致BH₄合成障碍，苯丙氨酸蓄积，多巴、肾上腺素、5-羟色氨等生理活性物质缺乏，神经细胞髓鞘蛋白合成下降，机体免疫机能下降，如不能及时诊断、合理治疗，将导致不可逆性神经系统损害。

二 检测方法说明

对患者PTPS基因的6个外显子及其邻接的内含子区域进行扩增,并对PCR产物进行正反向测序，检出突变后再对其家系中其它成员的相应外显子区域测序分析

三 采样对象及采样要求

（1）采样对象：患者及父母。
（2）采样：采样时无需空腹等特殊要求。
（3）样品类型：检测者新鲜外周静脉血4毫升，或者新生儿足跟血片。
（4）容器：基因检测--EDTA抗凝管（紫帽）。
（5）标签：每个样品必须注明采样对象的姓名。
（6）样品拒收：不适当容器，容器破碎，外泄污染。样品标记不明，无法辨认样品标签信息。
（7）样品保存：冷藏4℃保存，常温24小时内送达